Đột biến EGFR trong ung thư phổi

Gen làm gì khi nó bị trục trặc

EGFR là viết tắt của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì. Đây là một loại protein nằm trên bề mặt tế bào và báo hiệu khi nào tế bào phát triển.

Một số thay đổi trong gen EGFR bị kẹt chuyển đổi ở vị trí "bật". Tế bào tiếp tục phân chia mà không chờ tín hiệu. Những thay đổi đó được gọi là đột biến điều khiển, vì khối u phụ thuộc vào chúng để tiếp tục phát triển.

Sự phụ thuộc đó là một điểm yếu. Thuốc chặn EGFR có thể ngắt tín hiệu. NCI cho biết các biến thể EGFR dự đoán mạnh mẽ tỷ lệ đáp ứng tốt hơn và thời gian sống lâu hơn không tiến triển ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế EGFR.

Ai thường mang nó

Lịch sử hút thuốc làm thay đổi đáng kể tỷ lệ này. NCI trích dẫn phân tích 2142 mẫu ung thư biểu mô tuyến phổi từ Memorial Sloan Kettering.

• Người chưa từng hút thuốc: 52% có sự mất exon 19 hoặc đột biến L858R, tức 302 trên 580 mẫu.
• Người từng hút thuốc: 15%, tức 181 trên 1218 mẫu.
• Người hút thuốc hiện tại: 6%, tức 20 trên 344 mẫu.

Sự khác biệt giữa các nhóm này có ý nghĩa thống kê rất lớn. Đó là lý do tại sao xét nghiệm không bị bỏ qua ở bệnh nhân chưa từng hút thuốc.

Không phải mọi đột biến EGFR đều giống nhau

Đây là chi tiết quyết định phương pháp điều trị của bạn, và rất dễ bỏ sót trong một báo cáo.

Exon 19 deletions và exon 21 L858R là hai thay đổi NCI gọi là nhạy cảm. Các khối u mang chúng đáp ứng với các chất ức chế EGFR tiêu chuẩn. Các phê duyệt osimertinib của FDA nêu rõ hai loại này.

Exon 20 đặt vào hoạt động khác nhau. Chúng nằm trong cùng một gen nhưng không phản ứng giống nhau. FDA đã phê duyệt những loại thuốc riêng cho chúng, được mô tả chi tiết bên dưới.

Vì vậy, "EGFR dương" không phải là câu trả lời đầy đủ. Hãy hỏi exon nào và thay đổi cụ thể nào.

Các bài kiểm tra tạo ra câu trả lời

FDA chỉ định một chẩn đoán đồng hành bắt buộc với mỗi phê duyệt, và tên gọi của chúng khác nhau.

Xét nghiệm Đột biến COBAS EGFR là xét nghiệm chẩn đoán kèm theo FDA được đặt tên theo chất hỗ trợ osimertinib. Guardant360 CDx là loại được đặt tên theo amivantamab trong các lần đặt exon 20, và nó hoạt động trên máu thay vì mô. FoundationOne CDx cũng xuất hiện trong danh sách chẩn đoán đồng hành của FDA cho ung thư phổi không tế bào nhỏ, bao gồm các thay đổi EGFR, ALK và BRAF trên nhiều loại thuốc.

Nếu báo cáo của bạn dựa trên máu và âm tính, hãy hỏi xem có nên làm xét nghiệm mô không. Xét nghiệm máu có thể bỏ sót những gì mẫu mô sẽ cho thấy.

Sau phẫu thuật: dữ liệu bổ trợ cho thấy gì

FDA đã phê duyệt osimertinib vào ngày 18 tháng 12 năm 2020 như liệu pháp bổ trợ sau khi loại bỏ khối u, cho ung thư phổi không tế bào nhỏ có mất 19 exon EGFR hoặc đột biến exon 21 L858R. Adjuvant nghĩa là điều trị được thực hiện sau phẫu thuật nhằm giảm nguy cơ tái phát.

Thử nghiệm ADAURA đã cung cấp bằng chứng. Ở bệnh giai đoạn II đến IIIA, tuổi thọ trung vị không mắc bệnh không đạt được ở nhóm osimertinib. Ở nhóm giả dược là 19.6 tháng, với khoảng tin cậy 95% từ 16.6 đến 24.5. Tỷ lệ nguy cơ là 0.17, với khoảng tin cậy 95% từ 0.12 đến 0.23.

Liều dùng là 80 mg uống một lần mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn. Liều này tiếp tục cho đến khi ung thư tái phát, cho đến khi tác dụng phụ ngăn lại, hoặc lên đến 3 năm. Đó là liều tham chiếu trên nhãn, và liều lượng nhóm của bạn kê cho bạn có thể thấp hơn.

Đó là liều thuốc được cấp phép, in ra để bạn có thể nhận biết viên thuốc của chính mình. Đơn thuốc mà nhóm của bạn viết là đơn cần tuân theo, và họ có thể giảm nếu có tác dụng phụ tích tụ.

Các thiết lập khác mà osimertinib bao phủ

Nhãn thuốc của FDA liệt kê các mục đích được phê duyệt ngoài phẫu thuật. Chúng rất đáng để biết, vì mọi người thường cho rằng một thiết lập duy nhất là toàn bộ câu chuyện.

• Bệnh giai đoạn IIIA, IIIB hoặc IIIC không thể loại bỏ bằng phẫu thuật và không trở nên nặng hơn trong hoặc sau hóa xạ trị dựa trên bạch kim.
• Điều trị đầu tiên cho ung thư đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể.
• Kết hợp với hóa trị dựa trên pemetrex và bạch kim như phương pháp điều trị đầu tiên cho ung thư đã lan rộng.
• Ung thư đã lan rộng, mang một thay đổi gọi là T790M, và trở nên nặng hơn trong hoặc sau khi dùng một thuốc ức chế EGFR tyrosine kinase khác.

Mục cuối cùng đó rất quan trọng. Theo thời gian, ung thư có thể ngừng đáp ứng với thuốc EGFR đầu tiên. Đó không phải dấu hiệu cho thấy xét nghiệm sai, và xét nghiệm mới có thể tìm các thay đổi như T790M.

Exon 20 cấy ghép có những lựa chọn riêng

FDA đã phê duyệt nhanh amivantamab vào ngày 21 tháng 5 năm 2021. Chỉ định khi đó là ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ hoặc di căn với đột biến chèn exon 20 của EGFR, sau khi bệnh tiến triển trên hóa trị dựa trên bạch kim.

Thử nghiệm CHRYSALIS đã tuyển 81 bệnh nhân có các đột biến này. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 40%, với khoảng tin cậy 95% từ 29% đến 51%. Thời gian đáp ứng trung vị là 11.1 tháng. Tỷ lệ đáp ứng cho thấy có bao nhiêu khối u thu nhỏ lại. Điều đó không giống với việc sống lâu hơn.

Vào ngày 1 tháng 3 năm 2024, FDA đã chuyển phê duyệt đó thành phê duyệt đầy đủ. FDA cũng phê duyệt amivantamab kết hợp với carboplatin và pemetrexed làm phương pháp điều trị đầu tiên cho exon 20 cấy ghép. Trong thử nghiệm PAPILLON với 308 người, thời gian sống không tiến triển trung vị là 11.4 tháng với phác đồ kết hợp so với 6.7 tháng khi chỉ dùng hóa trị.

Liều lượng và lịch dùng phụ thuộc vào cân nặng của bạn và việc thuốc được dùng một mình hay kết hợp với các thuốc khác, vì vậy hãy hỏi nhóm điều trị về lịch của bạn.

Vào ngày 2 tháng 7 năm 2025, FDA cũng đã phê duyệt nhanh sunvozertinib, một loại thuốc uống, cho exon 20 cấy ghép đã phát triển trong hoặc sau hóa trị dựa trên bạch kim.

Các lựa chọn khác đã được phê duyệt cho những thay đổi EGFR phổ biến

Osimertinib không phải là lựa chọn duy nhất cho exon 19 deletions và L858R. FDA cũng đã phê duyệt:

• Amivantamab kết hợp với lazertinib làm phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh tiến triển tại chỗ hoặc di căn có những thay đổi này (được phê duyệt ngày 19 tháng 8 năm 2024).
• Amivantamab kết hợp với carboplatin và pemetrexed khi ung thư đã phát triển trong hoặc sau khi dùng thuốc ức chế EGFR tyrosine kinase.
• Datopotamab deruxtecan (phê duyệt nhanh, ngày 23 tháng 6 năm 2025) cho bệnh có đột biến EGFR đã được điều trị bằng thuốc EGFR và hóa trị dựa trên bạch kim.

Các loại thuốc uống EGFR cũ hơn cũng được phê duyệt. Danh sách này chưa đầy đủ, và các phê duyệt liên tục thay đổi. Hãy hỏi nhóm điều trị những lựa chọn đã được phê duyệt nào phù hợp với thay đổi cụ thể của bạn và các điều trị trước đây.

Những tác dụng phụ mà nhóm thuốc này gây ra

EGFR cũng xuất hiện trên da, móng và niêm mạc ruột bình thường. Đó là lý do tại sao danh sách tác dụng phụ trông như vậy.

FDA liệt kê các vấn đề này trong hơn 20% bệnh nhân dùng thuốc hỗ trợ osimertinib: giảm bạch huyết, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, tiêu chảy, thiếu máu, phát ban, đau cơ và xương, độc tính móng, giảm bạch cầu, da khô, viêm miệng, mệt mỏi và ho. Viêm miệng nghĩa là loét miệng. Độc tính móng thường biểu hiện dưới dạng da đau và viêm quanh móng.

Đối với amivantamab, FDA liệt kê các triệu chứng phát ban, phản ứng liên quan đến truyền dịch, paronychia, đau cơ và xương, khó thở, buồn nôn, mệt mỏi, sưng, viêm miệng, ho, táo bón và nôn mửa ở ít nhất 20% bệnh nhân. Paronychia cũng là tình trạng viêm nếp gấp móng tay đó.

Hãy hỏi về kế hoạch chăm sóc da trước khi phát ban bắt đầu. Phòng ngừa dễ hơn nhiều so với đảo ngược.

Khi nào gọi cho đội ngũ chăm sóc

• Gọi 911 nếu bạn ngã quỵ, lên cơn co giật, hoặc khó thở nghiêm trọng.
• Gọi ngay, bất cứ lúc nào, khi nhiệt độ từ 100.4°F (38°C) trở lên. CDC khuyên gọi bác sĩ ngay lập tức khi bị sốt như vậy trong thời gian hóa trị, và MedlinePlus liệt kê sốt là lý do cần gọi ngay khi đang dùng osimertinib. Nếu bạn không liên lạc được nhanh với đội ngũ, hãy đến khoa cấp cứu và cho họ biết bạn đang được điều trị ung thư.
• Gọi ngay khi bị ho mới hoặc nặng hơn, khó thở hoặc đau ngực. Viêm phổi là một nguy cơ đã biết với nhóm thuốc này.
• Gọi ngay khi bị phát ban phồng rộp hoặc bong tróc, hoặc mắt đỏ, đau hoặc chảy nước mắt. MedlinePlus liệt kê đây là những lý do cần được trợ giúp ngay lập tức.
• Gọi ngay khi tim đập nhanh hoặc đập mạnh, hoặc mắt cá chân hoặc bàn chân mới bị sưng.
• Gọi trong ngày khi tiêu chảy ngày càng nặng hơn. NCI cho biết số lần đi đại tiện cao hơn mức bình thường hàng ngày của bạn đến sáu lần thường có thể kiểm soát tại nhà. Bảy lần trở lên cao hơn mức bình thường có thể đe dọa tính mạng và có thể cần chăm sóc tại bệnh viện. Ghi lại số lần.
• Gọi trong ngày khi đau nếp gấp móng tay kèm mủ hoặc đỏ lan rộng.

Những câu hỏi cần đặt ra

• Thay đổi EGFR chính xác nào được phát hiện, và ở exon nào?
• Xét nghiệm nào được sử dụng, mô hay máu?
• Liệu trình điều trị của tôi là adjuvant, hàng đầu hay sau tiến triển?
• Lộ trình dự kiến kéo dài bao lâu, và điều gì đánh dấu kết thúc?
• Kế hoạch cho các vấn đề phát ban và móng trước khi bắt đầu là gì?
• Nếu thuốc này không còn tác dụng, thử nghiệm tiếp theo là gì?

Để đọc liên quan, xem Kiểm tra dấu ấn sinh học và Y học chính xác, Liệu liệu pháp nhắm trúng đích so với hóa trị (bằng tiếng Anh), và Báo cáo Giải phẫu bệnh.

Nguồn

• FDA — FDA phê duyệt Osimertinib làm liệu pháp bổ trợ cho ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến EGFR
• FDA — FDA cấp phê duyệt nhanh cho amivantamab-vmjw cho ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn
• FDA — Danh sách các thiết bị chẩn đoán đồng hành đã được phê duyệt hoặc phê duyệt
• National Cancer Institute — Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (PDQ), phiên bản chuyên gia y tế
• National Cancer Institute — Osimertinib Mesylate
• National Cancer Institute — Tiêu chảy và Điều trị ung thư
• National Cancer Institute — Nhiễm trùng và giảm bạch cầu trung tính trong điều trị ung thư
• FDA — Thông tin kê đơn RYBREVANT (amivantamab-vmjw)
• FDA — FDA phê duyệt nhanh sunvozertinib cho ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn có exon 20 cấy ghép EGFR
• FDA — FDA phê duyệt nhanh datopotamab deruxtecan-dlnk cho ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến EGFR
• FDA — Drug Trials Snapshots: LAZCLUZE (lazertinib)