Skip to main content
Cancer Explained
Donate

اقرأ هذه المقالة بالإنجليزية →

طفرة EGFR في سرطان الرئة

طفرة EGFR في سرطان الرئة غير الصغير: لماذا تهم، صياغة التقرير، والأسئلة التي يجب طرحها.

هذه معلومات تثقيفية عامة، ولا يمكنها أن تخبرك بما يجب عليك فعله في حالتك.

تختلف التعليمات ومعايير طلب المساعدة العاجلة باختلاف العلاج وفريق الرعاية. إذا كنت تتلقى العلاج، فاتبع التعليمات التي قدّمها لك فريق الأورام الذي يعالجك، وتواصل معهم بشأن أي عرض جديد أو يزداد سوءًا. إذا كنت تعتقد أنك قد تمر بحالة طبية طارئة، فاتصل برقم الطوارئ المحلي.

عادة ما تفتح طفرة EGFR في سرطان الرئة غير صغير الخلايا الباب للعلاج بالحبوب. أي إكسون يقع فيه التغيير مهم: حذف 19 الإكسون وإكسون 21 L858R يستجيب للأوسيميرتينيب، بينما لإدخالات الإكسون 20 أدوية منفصلة معتمدة. اسأل عن أي تغيير تم اكتشافه.

ماذا يفعل الجين عندما يخطئ

EGFR تعني مستقبل عامل نمو البشرة. هو بروتين يجلس على سطح الخلية ويخبرها متى تنمو.

بعض التغيرات في جين EGFR تتحول إلى وضع "تشغيل". تستمر الخلية في الانقسام دون انتظار إشارة. تسمى هذه التغيرات الطفرات الدافعة، لأن ورم يعتمد عليها ليستمر في النمو.

هذا الاعتماد هو نقطة ضعف. الأدوية التي تمنع EGFR يمكنها إيقاف الإشارة. NCI يذكر أن متغيرات EGFR تتنبأ بقوة بمعدل استجابة أفضل وبقاء أطول بدون تقدم لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات EGFR.

من يميل إلى حمله

تاريخ التدخين يغير الاحتمالات بشكل حاد. NCI يستشهد بتحليل عينات 2,142 سرطان الغدة في الرئة من ميموريال سلون كيتيرينغ.

  • الذين لم يدخنوا أبدا: 52٪ كان لديهم حذف إكسون 19 أو طفرة L858R، أو 302 من 580 عينات.
  • المدخنون السابقون: 15٪ أو 181 1,218.
  • المدخنون الحاليون: 6٪ أو 20 من 344.

كان الفرق بين هاتين المجموعتين ذا دلالة إحصائية. لهذا السبب لا يتم تخطي الاختبارات لدى مريض لم يدخن أبدا.

ليست كل طفرة EGFR هي نفس الطفرة

هذه هي التفصيلة التي تحدد علاجك، ومن السهل أن تفوت تقريرا.

حذف 19 الإكسون والإكسون 21 L858R هما التغييران NCI ينادي التحسيس. تستجيب الأورام التي تحملها لمثبطات EGFR القياسية. تحدد موافقات إدارة الغذاء والدواء على أوسيميرتينيب هذين الاثنين تحديدا.

الإدخالات 20 الإكسون تتصرف بشكل مختلف. هي موجودة في نفس الجين لكنها لا تستجيب بنفس الطريقة. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أدوية منفصلة لها، موضحة أدناه.

لذا فإن "EGFR إيجابي" ليس جوابا كاملا. اسأل أي إكسون وأي تغيير محدد.

الاختبارات التي تنتج الإجابة

تحدد إدارة الغذاء والدواء طبيبا مرافقا مطلوبا مع كل موافقة، وتختلف الأسماء.

اختبار طفرة COBAS EGFR هو اختبار تشخيصي مرافق لإدارة الغذاء والدواء وسمي نسبة إلى مساعد أوسيميرتينيب. Guardant360 CDx هو الاختبار المعروف باسم أميفانتاماب في إدخالات 20 الإكسون، ويعمل على الدم بدلا من الأنسجة. يظهر FoundationOne CDx أيضا في قائمة التشخيص المرافقة لإدارة الغذاء والدواء لسرطان الرئة غير الصغير، ويشمل تغييرات EGFR وALK وBRAF عبر عدة أدوية.

إذا كان تقريرك يعتمد على الدم وسلبي، اسأل عما إذا كان يجب إجراء اختبار الأنسجة بعد ذلك. قد يفوت اختبار الدم ما قد تظهره عينة الأنسجة.

بعد الجراحة: ما أظهرته بيانات العلاجات

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أوزيميرتينيب في 18ديسمبر، 2020 كعلاج مساعد بعد إزالة ورم، لسرطان الرئة غير صغير الخلايا مع حذف 19 إكسون EGFR أو طفرات إكسون 21 L858R. الملازم يعني العلاج الذي يعطى بعد الجراحة لتقليل فرصة العودة.

قدمت تجربة ADAURA الأدلة. في المرحلة الثانية إلى الثالثة، لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء الخالي من المرض في مجموعة الأوزيميرتينيب. في مجموعة الدواء الوهمي كان 19.6 شهرا، مع فترة ثقة 95٪ من 16.6 إلى 24.5. كانت نسبة الخطر 0.17، مع فترة ثقة 95٪ من 0.12 إلى 0.23.

الجرعة 80 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا، مع الطعام أو بدونه. تستمر حتى يعود السرطان، أو حتى الآثار الجانبية يوقفه، أو حتى 3 سنة. هذه هي الكمية المرجعية في الملصق، وقد تكون الجرعة التي يصفه فريقك لك أقل.

هذا هو المبلغ المرخص، مطبوع حتى تتمكن من التعرف على أدواتك الحساسة. الوصفة التي كتبها فريقك هي التي يجب اتباعها، ويمكنهم تقليلها إذا تراكمت الآثار الجانبية.

الإعدادات الأخرى التي يغطيها أوزيمرتينيب

تسرد نشرة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الاستخدامات المعتمدة بعد الجراحة. تستحق المعرفة، لأن الناس غالبا ما يفترضون أن إعدادا واحدا هو القصة كاملة.

  • مرض المرحلة الثالثة أو الثالثة أو الثالثة لا يمكن إزالته بالجراحة ولم يتفاقم أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المعتمد على البلاتين.
  • أول علاج للسرطان الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.
  • دمجه مع العلاج الكيميائي المعتمد على البيميتريكسيد والبلاتين كأول علاج للسرطان الذي انتشر.
  • سرطان انتشر، ويحمل تغيرا يسمى T790M، وتفاقم أثناء أو بعد مثبط كيناز التيروزين EGFR آخر.

هذا البند الأخير مهم. قد يتوقف السرطان عن الاستجابة لأول دواء EGFR مع مرور الوقت. هذا ليس علامة على أن الاختبار كان خاطئًا، وقد يبحث اختبار جديد عن تغييرات مثل T790M.

لإدخالات الإكسون 20 خيارات خاصة بها

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة المعجلة لأميفانتاماب في 21مايو 2021. كان المؤشر حينها سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليا أو المنتشر مع طفرات إدخال في الإكسون 20 من EGFR، بعد تقدم المرض على العلاج الكيميائي البلاتيني.

شملت تجربة كريساليس 81 مريضا لديهم هذه الطفرات. بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 40٪، مع فترة ثقة 95٪ تتراوح من 29٪ إلى 51٪. كانت مدة الاستجابة المتوسطة 11.1 شهرا. يوضح معدل الاستجابة عدد الأورام التي تقلصت، وهو ليس مثل العيش لفترة أطول.

في 1 مارس 2024، جعلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تلك الموافقة كاملة. ووافقت أيضًا على أميفانتاماب مع الكاربوبلاتين والبيميتريكسيد كعلاج أول لإدخالات الإكسون 20. في تجربة PAPILLON التي شملت 308 أشخاص، كان متوسط البقاء بدون تقدم 11.4 شهرًا مع هذا المزيج مقابل 6.7 شهرًا مع العلاج الكيميائي وحده.

تعتمد الجرعة والجدول الزمني على وزن جسمك وعلى ما إذا كان الدواء يُعطى وحده أو مع أدوية أخرى، لذا اسأل فريقك عن جدولك.

في 2 يوليو 2025، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا موافقة معجلة لسونفوزيرتينيب، وهو حبة، لإدخالات الإكسون 20 التي نمت أثناء أو بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين.

خيارات أخرى معتمدة لتغيرات EGFR الشائعة

أوسيميرتينيب ليس الخيار الوحيد لحذف الإكسون 19 وL858R. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا على:

  • أميفانتاماب مع لازيرتينيب كعلاج أول للمرض المتقدم محليًا أو المنتشر مع هذه التغيرات (تمت الموافقة في 19 أغسطس 2024).
  • أميفانتاماب مع الكاربوبلاتين والبيميتريكسيد عندما ينمو السرطان أثناء أو بعد مثبط كيناز التيروزين EGFR.
  • داتوبوتاماب ديروكستيكان (موافقة معجلة، 23 يونيو 2025) للمرض المصاحب لطفرة EGFR الذي سبق علاجه بدواء EGFR وبالعلاج الكيميائي القائم على البلاتين.

حبوب EGFR الأقدم معتمدة أيضًا. هذه القائمة ليست كاملة، والموافقات تتغير باستمرار. اسأل فريقك عن الخيارات المعتمدة التي تناسب تغيّرك المحدد وعلاجك السابق.

الآثار الجانبية التي تسببها هذه الفئة الدوائية

EGFR أيضا على الجلد الطبيعي والأظافر وبطانة الأمعاء. لهذا السبب تبدو قائمة الآثار الجانبية كما هي.

تدرج إدارة الغذاء والدواء هذه الصفات في أكثر من 20٪ من المرضى الذين يتناولون أوزيميرتينيب المساعد: التهاب اللمفو، اللويوكينيا، تنفس الصفيحات الخثرية، الإسهال، فقر الدم، الطفح الجلدي، آلام العضلات والعظام، تسمم الأظافر، تعقيمات العدلات، جفاف الجلد، التهاب الفم، التعب، والسعال. التهاب الفم يعني تقرحات في الفم. غالبا ما تظهر سمية الأظافر على شكل جلد مؤلم وملتهب حول الظفر.

بالنسبة للأميفانتاماب، تسرد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الطفح الجلدي، وردود الفعل المرتبطة بالتسريب، والبارونيكيا، وآلام العضلات والعظام، وضيق التنفس، والغثيان، والتعب، والتورم، والتهاب الفم، والسعال، والإمساك، والقيء لدى ما لا يقل عن 20٪ من المرضى. البارونيك هو نفس الالتهاب الناتج عن طية الأظافر.

اطلبي خطة للبشرة قبل بدء الطفح الجلدي. الوقاية منها أسهل بكثير من العكس.

متى تتصل بفريق الرعاية

  • اتصل بـ 911 إذا انهرت، أو أصبت بنوبة تشنج، أو واجهت صعوبة خطيرة في التنفس.
  • اتصل فورًا، في أي وقت، إذا بلغت حرارتك 100.4 درجة فهرنهايت (38 درجة مئوية) أو أكثر. يقول مركز السيطرة على الأمراض (CDC) إنه يجب الاتصال بطبيبك فورًا عند هذه الحمى أثناء العلاج الكيميائي، ويذكر MedlinePlus الحمى كسبب للاتصال فورًا عند تناول أوسيميرتينيب. إذا لم تتمكن من الوصول إلى فريقك بسرعة، اذهب إلى قسم الطوارئ وأخبرهم أنك تتلقى علاجًا للسرطان.
  • اتصل فورًا عند ظهور سعال جديد أو متزايد، أو ضيق في التنفس، أو ألم في الصدر. التهاب الرئة خطر معروف مع هذه الفئة من الأدوية.
  • اتصل فورًا عند ظهور طفح جلدي يسبب بثورًا أو تقشيرًا، أو احمرار العينين أو ألمهما أو دمعهما. يذكر MedlinePlus هذه كأسباب لطلب المساعدة فورًا.
  • اتصل فورًا عند تسارع ضربات القلب أو خفقانها بقوة، أو تورم جديد في الكاحلين أو القدمين.
  • اتصل في نفس اليوم عند إسهال يزداد سوءًا. يقول NCI إن ما يصل إلى ست حركات أمعاء فوق عددك اليومي الطبيعي يمكن عادةً التعامل معها في المنزل. سبع حركات أو أكثر فوق المعدل الطبيعي قد تهدد الحياة وقد تحتاج إلى رعاية في المستشفى. استمر في العد.
  • اتصل في نفس اليوم عند ألم في طية الظفر مع صديد أو احمرار منتشر.

أسئلة يجب طرحها

  • أي تغيير في EGFR تم العثور عليه بالضبط، وفي أي إكسون؟
  • أي اختبار تم استخدامه، وهل كان أنسجة أم دم؟
  • هل علاجي مساعد، خط أول، أم بعد التقدم؟
  • كم مدة الدورة المخططة، وما الذي يحدد النهاية؟
  • ما هي خطة الطفح الجلدي ومشاكل الأظافر قبل أن تبدأ؟
  • إذا توقف هذا الدواء عن العمل، ما الاختبارات التي ستحدث بعد ذلك؟

للقراءة ذات الصلة، راجع اختبار علامة حيوية والطب الدقيق، العلاج الموجه مقابل العلاج الكيميائي (بالإنجليزية)، وتقارير الأمراض (بالإنجليزية).

المصادر

هذه الصفحة بلغات أخرى

← العربية