肺癌中的EGFR突变

本页面向肺癌报告中提到EGFR突变的人。内容包括这个结果的含义、哪些检测能发现它、主要使用的药物、常见副作用，以及何时联系你的医疗团队。

基因出错时会发生什么

EGFR是表皮生长因子受体的缩写。它是一种位于细胞表面的蛋白质，负责告诉细胞何时生长。

EGFR基因中的某些变化会把这个开关卡在“开启”位置。细胞不等信号就会持续分裂。这些变化被称为驱动突变，因为肿瘤依赖它们来持续生长。

这种依赖也是一种弱点。阻断EGFR的药物可以关闭该信号。NCI指出，EGFR变异强烈预示服用EGFR抑制剂的患者有更高的缓解率和更长的无进展生存期。

谁更常携带它

吸烟史会大幅改变概率。NCI引用了纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering）对2,142份肺腺癌样本的分析。

• 从不吸烟者：52%存在外显子19缺失或L858R突变，即580份样本中的302份。
• 既往吸烟者：15%，即1,218份样本中的181份。
• 当前吸烟者：6%，即344份样本中的20份。

这几组之间的差异具有统计学意义。这就是为什么对从未吸烟的患者也不会跳过检测。

并非所有EGFR突变都是同一种突变

这正是决定你治疗的细节，而在报告中很容易被忽略。

外显子19缺失和外显子21 L858R是NCI称为敏感突变的两种变化。携带这些变化的肿瘤对标准EGFR抑制剂有反应。FDA对奥希替尼的批准特别点名了这两种。

外显子20插入的表现不同。它们位于同一基因中，但反应方式不同。FDA已批准了针对它们的其他药物，详见下文。

所以“EGFR阳性”并不是一个完整的答案。请询问是哪个外显子、具体是哪种变化。

给出答案的检测

FDA在每项批准中都会指定一种必需的伴随诊断，名称各不相同。

cobas EGFR突变检测是FDA为辅助奥希替尼指定的伴随诊断。Guardant360 CDx是为外显子20插入的阿米万他单抗指定的伴随诊断，它检测的是血液而不是组织。FoundationOne CDx也出现在FDA非小细胞肺癌伴随诊断名单中，涵盖多种药物相关的EGFR、ALK和BRAF变化。

如果你的报告是基于血液的阴性结果，请询问是否应该再做组织检测。血液检测可能漏掉组织样本能显示的结果。

手术后：辅助治疗数据显示了什么

FDA于2020年12月18日批准奥希替尼作为肿瘤切除后的辅助治疗，用于携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的非小细胞肺癌。辅助治疗是指手术后给予的治疗，用来降低复发的可能。

ADAURA试验提供了证据。在II至IIIA期疾病中，奥希替尼组未达到中位无病生存期。安慰剂组为19.6个月，95%置信区间为16.6至24.5。风险比为0.17，95%置信区间为0.12至0.23。

剂量为每天口服一次80毫克，空腹或随餐均可。持续用药直到癌症复发、因副作用停药，或最长3年。这是说明书中的参考剂量，列在这里是为了让你能认出自己的药片。应遵循的是你的团队开的处方，如果副作用加重，他们可以降低剂量。

奥希替尼涵盖的其他情况

FDA说明书列出了手术之外的获批用途。这些值得了解，因为人们常以为一种情况就是全部。

• IIIA、IIIB或IIIC期疾病，无法手术切除，且在含铂放化疗期间或之后没有加重。
• 作为已扩散到身体其他部位的癌症的首次治疗。
• 与培美曲塞和含铂化疗联合，作为已扩散癌症的首次治疗。
• 已扩散、携带一种名为T790M的变化，并且在使用另一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂期间或之后加重的癌症。

最后一条很重要。随着时间推移，癌症可能不再对第一种EGFR药物有反应。这并不代表当初的检测有误，新的检测可能会寻找T790M这样的变化。

外显子20插入有自己的治疗选择

FDA于2021年5月21日加速批准了阿米万他单抗。适应症为携带EGFR外显子20插入突变、在含铂化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

CHRYSALIS试验纳入了81名携带这些突变的患者。总缓解率为40%，95%置信区间为29%至51%。中位缓解持续时间为11.1个月。缓解率显示有多少肿瘤缩小了，它不等于活得更久。

2024年3月1日，FDA将该批准转为完全批准。FDA还批准阿米万他单抗联合卡铂和培美曲塞，作为外显子20插入的首次治疗。在纳入308人的PAPILLON试验中，联合治疗组的中位无进展生存期为11.4个月，单用化疗组为6.7个月。

剂量和用药时间表取决于你的体重，以及它是单独使用还是与其他药物联合使用，所以请向你的团队询问你自己的方案。

2025年7月2日，FDA还加速批准了一种口服药物舒沃替尼（sunvozertinib），用于在含铂化疗期间或之后进展的外显子20插入。

针对常见EGFR变化的其他获批选择

对于外显子19缺失和L858R，奥希替尼并不是唯一的选择。FDA还批准了：

• 阿米万他单抗联合拉泽替尼（lazertinib），作为携带这些变化的局部晚期或转移性疾病的首次治疗（2024年8月19日获批）。
• 阿米万他单抗联合卡铂和培美曲塞，用于在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后进展的癌症。
• 德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan）（2025年6月23日加速批准），用于已经接受过EGFR药物和含铂化疗的EGFR突变疾病。

较早的EGFR口服药也已获批。这份清单并不完整，而且获批情况不断变化。请询问你的团队，哪些获批选择适合你的具体变化和你之前接受过的治疗。

这类药物带来的副作用

正常的皮肤、指甲和肠道黏膜上也有EGFR。这就是副作用清单呈现这种样子的原因。

FDA列出了在超过20%接受辅助奥希替尼治疗的患者中出现的副作用：淋巴细胞减少、白细胞减少、血小板减少、腹泻、贫血、皮疹、肌肉和骨骼疼痛、指甲毒性、中性粒细胞减少、皮肤干燥、口腔炎、疲劳和咳嗽。口腔炎指口腔溃疡。淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少是指不同血细胞的计数偏低。贫血是指红细胞偏低。指甲毒性通常表现为指甲周围皮肤疼痛和发炎。

对于阿米万他单抗，FDA列出了在至少20%的患者中出现的皮疹、输注相关反应、甲沟炎、肌肉和骨骼疼痛、呼吸急促、恶心、疲劳、肿胀、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐。甲沟炎就是上面说的指甲褶皱发炎。

在皮疹出现之前就要求制定皮肤护理方案。预防远比逆转容易。

何时联系你的医疗团队

• 如果你晕倒、癫痫发作或严重呼吸困难，请拨打911。
• 体温达到100.4°F（38°C）或更高时，无论任何时间，请立即打电话。 CDC表示，化疗期间出现这种发烧要立即打电话给医生；MedlinePlus将发烧列为服用奥希替尼期间需要立即打电话的理由。如果不能很快联系到你的团队，请去急诊科，并告诉他们你正在接受癌症治疗。
• 出现新的或加重的咳嗽、呼吸急促或胸痛，请立即打电话。 肺部炎症是这类药物的已知风险。
• 皮疹起水泡或脱皮，或眼睛发红、疼痛或流泪，请立即打电话。 MedlinePlus将这些列为需要立即求助的理由。
• 心跳加快或心悸，或脚踝或脚出现新的肿胀，请立即打电话。
• 腹泻越来越严重，请当天打电话。 NCI表示，比你平时每天的排便次数多出最多六次，通常可以在家处理。比平时多出七次或以上可能危及生命，可能需要住院治疗。请记录次数。
• 指甲褶皱疼痛并有脓或发红扩散，请当天打电话。

要带去的问题

• 具体发现了哪种EGFR变化，在哪个外显子？
• 用的是哪种检测？检测的是组织还是血液？
• 我的治疗是辅助治疗、一线治疗，还是疾病进展后的治疗？
• 计划的疗程有多长？怎样算结束？
• 在皮疹和指甲问题出现之前，有什么应对计划？
• 如果这种药不再起作用，接下来会做什么检测？

相关阅读可参见生物标志物检测与精准医疗、靶向治疗与化疗 （英文）以及病理报告。

资料来源

• FDA — FDA批准奥希替尼作为EGFR突变非小细胞肺癌的辅助治疗
• FDA — FDA加速批准阿米万他单抗-vmjw用于转移性非小细胞肺癌
• FDA — 已获批或批准的伴随诊断器械名单
• National Cancer Institute — 非小细胞肺癌治疗（PDQ），医疗专业人员版
• National Cancer Institute — 甲磺酸奥希替尼
• National Cancer Institute — 腹泻与癌症治疗
• CDC — 化疗期间发烧
• MedlinePlus — 奥希替尼
• DailyMed — TAGRISSO（奥希替尼）说明书
• FDA — FDA批准阿米万他单抗-vmjw用于EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌的适应症
• FDA — RYBREVANT（阿米万他单抗-vmjw）处方信息
• FDA — FDA加速批准舒沃替尼用于EGFR外显子20插入的转移性非小细胞肺癌
• FDA — FDA加速批准德达博妥单抗-dlnk用于EGFR突变非小细胞肺癌
• FDA — 药物试验快照：LAZCLUZE（拉泽替尼）