GIST与KIT/PDGFRA突变详解

GIST详解：为什么KIT和PDGFRA检测决定用药，伊马替尼和后续的TKI药物如何使用，以及为什么GIST不像其他肉瘤那样治疗。

GIST由KIT或PDGFRA突变驱动，用靶向药丸治疗，而不是标准的肉瘤化疗。突变检测决定用哪种药、用多大剂量。

本页面适用于被告知患有GIST的人，以及帮助他们的人。它解释这种肿瘤是什么、为什么它的基因变化决定治疗方案，以及什么时候应该寻求帮助。

什么是GIST

胃肠道间质瘤，简称GIST，起源于消化道的管壁。大多数始于胃或小肠。从食管到直肠，任何部位都可能发生。一般认为它们来自卡哈尔间质细胞，这种细胞帮助设定肠道蠕动的节律。

有些GIST是在手术中或为了其他原因做扫描时偶然发现的。另一些会引起症状，可能包括大便或呕吐物中带血、黑色或柏油样大便、贫血和疲劳、腹痛、饱胀感，或吞咽困难。

从技术上讲，GIST是一种肉瘤，也就是结缔组织的癌症。但把它当作其他肉瘤来治疗会是一个错误。NCI指出，标准化疗在GIST的首次治疗中没有作用。

原因是大多数GIST由一种过度活跃的蛋白质驱动。大约85%的GIST带有KIT基因或PDGFRA基因的突变。这两个基因制造的受体蛋白，正常情况下会时开时关。发生突变后，它们一直处于开启状态，细胞就被告知要不停地生长。

用靶向药丸阻断这种蛋白质，就能把信号关掉。这是了解GIST治疗时最重要的一点。这也是为什么值得要求由专门治疗GIST的团队来诊治。

对肿瘤进行分子检测是标准做法。它会在具体方面改变治疗决定。

KIT第11外显子是最常见的变化，对标准剂量的伊马替尼反应良好。
KIT第9外显子的肿瘤，使用较高剂量的伊马替尼通常效果更好。
PDGFRA D842V是最常见的PDGFRA变化，对伊马替尼耐药。这类肿瘤改用阿伐替尼。
没有KIT或PDGFRA突变，有时称为野生型GIST，通常与SDH基因有关。这类肿瘤的表现不同，生长较慢，对伊马替尼的反应较差。通常建议转诊到专科中心或参加临床试验。

如果您不知道自己的突变类型，请询问。用错药会白白浪费几个月。

对于尚未扩散的GIST，将肿瘤完整切除的手术是主要治疗。外科医生会避免切入肿瘤，因为那样可能使细胞扩散。通常不需要切除附近的淋巴结，因为GIST很少扩散到淋巴结。

偶然发现的、没有令人担忧特征的非常小的胃GIST（2厘米或更小），可能只需观察而不切除。这个决定取决于大小、位置，以及在内镜超声（用探头伸入消化道进行的扫描）下的表现。

有时会在手术前使用伊马替尼，使肿瘤缩小。这可能使手术范围更小，或者能保住器官。

手术后，接下来的问题是癌症复发的可能性有多大。您的病理报告会给出三项数据，合起来用于估计癌症复发的风险。它们是肿瘤大小、起源部位，以及有丝分裂率（即对分裂中的细胞计数）。当这种风险较高时，手术后使用伊马替尼可以降低复发的机会。试验证据支持至少治疗三年，更长时间的治疗正在研究中。

对于低风险的肿瘤，单靠手术可能就足够了。

对于转移性GIST，也就是已经扩散的GIST，伊马替尼通常是第一种药物。它每天服用，只要能控制病情就继续服用。许多人靠它生活多年。

如果病情进展，治疗顺序一般依次改用舒尼替尼、瑞戈非尼，然后是瑞派替尼。阿伐替尼用于PDGFRA D842V肿瘤。

这类药物常见的副作用包括水肿，尤其是眼睛周围。还包括肌肉痉挛、腹泻、疲劳、血细胞计数偏低和皮肤变化。大多数可以通过调整剂量来处理。最好是把这些情况告诉医疗团队，而不是自己停药。

GIST通常是一种长期疾病，靠每天服用药丸和定期扫描来管理。请按处方服药。请询问药物相互作用，包括与非处方药和葡萄柚的相互作用。

GIST的扫描结果，解读方式可能与其他癌症不同。请问问您的医疗团队他们是如何判断疗效的，这样，看起来稳定的扫描结果就不会让您无谓地担心。

**如果您呕血、排出黑色或柏油样大便，或者腹部突然剧烈疼痛，请拨打911或前往急诊科。**GIST可能向肠道内大量出血。NCI将大便或呕吐物中的鲜红色或非常深色的血列为这种疾病的警示信号。请不要自己开车。
**如果您在服用伊马替尼或相关药丸期间出现体温达到或超过100.4°F (38°C) 的发烧或寒战发抖，请立刻联系您的癌症医疗团队。**如果您新出现气短，也同样如此。这些药物会降低血细胞计数。CDC将癌症药物治疗期间的发烧视为医疗紧急情况，所以无论什么时间都要打电话给他们。如果联系不上任何人，请改去急诊科。
如果您发现大便中有新鲜血液，或者体重突然增加并伴有脸、手或腿部肿胀，请当天联系您的医疗团队。
**如果皮肤开始脱皮或起水疱，请立刻联系您的医疗团队。**遇到紧急情况，请拨打911或前往急诊室。
**如果眼睛周围浮肿、肌肉痉挛或大便稀软不但没有缓解反而加重，请在一两天内联系您的医疗团队。**请把这些情况告诉医疗团队，而不是自己停药。通常可以调整剂量。