免疫疗法结肠炎与严重腹泻的应对

本页面向正在接受检查点抑制剂免疫疗法的人，以及照顾他们的人。它说明为什么使用这类药物期间出现腹泻要立刻打电话、什么是结肠炎，以及如何治疗。

如果出现这些迹象，请尽快求助

出现以下情况，请拨打911，或前往最近的急诊室：

• 大便发黑、像柏油一样、发黏，或带血
• 严重的腹痛或腹部压痛
• 呕吐物带血，或呕吐物像咖啡渣
• 出血止不住
• 突然意识混乱，或很难叫醒

大便发黑、像柏油，也是消化道出血的迹象（MedlinePlus）。不要自己开车。

出现以下情况，无论白天还是夜晚，请立刻联系您的医疗团队：

• 任何腹泻，即使只比您平时稍有变化
• 发热或发冷
• 大便中有黏液
• 任何其他感染迹象，如果您同时还在化疗，或白细胞偏低。这包括喉咙痛、口腔溃疡，或排尿时有烧灼感。即使体温正常，也要这样做。

MedlinePlus提供的检查点抑制剂药物患者信息，也用自己的方式说了同样的事。对于帕博利珠单抗（pembrolizumab），它把腹泻、黑色、像柏油、发黏或带血的大便，以及严重的腹痛，列为需要立即给医生打电话或接受急诊治疗的迹象。对于伊匹木单抗（ipilimumab），它列出的是腹泻、带血或黑色、像柏油、发黏的大便、严重的胃痛或压痛，以及发热。

请看清这条建议说了什么、没说什么。它是由腹泻本身触发的。它没有要求您先达到某个排便次数。它也没有叫您等着看会不会好转。

免疫检查点抑制剂的作用

要明白为什么这里的腹泻如此重要，先了解这些药物的作用会有帮助。它们松开免疫系统的刹车，让免疫系统能够识别并攻击癌症。同样的变化也可能让免疫系统攻击健康的组织。美国国家癌症研究所（NCI）把这些反应统称为器官相关炎症，并按受累的器官来命名，名称以“炎”结尾。肠道受到影响时，称为结肠炎。

什么是结肠炎

NCI直接做了描述：“消化系统器官的炎症，称为结肠炎，可能引起胃痛或腹痛、腹泻，以及黑色或带血的大便。”

结肠炎是肠壁本身的炎症。它不只是食物在体内通过的方式有了改变。它与许多癌症治疗引起的大便稀软是不同的问题，治疗方法也不同。

它与普通的治疗相关腹泻有什么不同

NCI把普通腹泻定义为“排便（大便）比平时更频繁。大便也可能偏软、稀或像水一样”。结肠炎一开始可能看起来和这完全一样。

NCI在结肠炎的描述中另外加上的，是普通腹泻通常不会带来的表现：胃痛或腹痛，以及黑色或带血的大便。

您在家里没办法可靠地分辨这两者。也没有人要求您分辨。NCI的指示很清楚：“任何可能的炎症问题，都应由您的肿瘤科医生来评估，这一点很重要。”

腹泻分级是什么意思

NCI根据腹泻超出您自己平时基线的程度，对治疗相关的腹泻分级。

• 1级和2级，指每天排便次数比您平时多出最多六次，通常可以在家处理。
• 3级和4级，指每天排便次数比您平时多出七次或更多，可能危及生命。NCI表示，这些情况“可能需要在医院接受治疗”。

这些分级来自NCI关于腹泻的一般指导，而不是专门针对检查点抑制剂的规定。比平时多出七次或更多，要当作明显严重的情况。不要等到那个程度才报告问题。请按上面的指导更早报告。

NCI还指出，您的肿瘤科医生“可能会建议您遇到炎症症状时先给他或她打电话，也可能会建议您去寻求紧急医疗救治”。请在需要之前，先问问您的团队哪一种适用于您。

为什么要用类固醇

结肠炎的治疗与普通腹泻不同。问题出在免疫反应过度，所以治疗针对的是免疫系统，而不是肠道。NCI说得很直接：“有时这些副作用要用药物来处理，例如类固醇，这类药物能减缓过度的免疫反应。”

这是一种标准的做法，并不表示情况已经变得很糟。在美国FDA的帕博利珠单抗药品说明书中，发生结肠炎的患者里有69%需要使用全身性皮质类固醇。

说明书上的做法，是使用泼尼松或同等的类固醇，剂量由团队根据您的体重和反应的严重程度计算。要一直用到情况基本平稳，然后在至少一个月的时间里逐渐减量。减量是有意放慢的，不要自己缩短。根据严重程度，药物可能会暂停使用，或永久停用。

它可能在最后一次用药很久之后才开始

这是人们容易忽略的部分。FDA的药品说明书指出：“在开始使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗后，免疫介导的不良反应可能在任何时候发生。”它们通常出现在治疗期间，但“也可能在停药后才出现”。

所以，如果肠道症状在您最后一次输液几周或几个月后才开始，仍然值得报告。给您做免疫治疗的团队需要知道。无论您去看的是谁，是紧急护理诊所的医护人员、急诊医生，还是您的家庭医生，都请告诉他们您用过的免疫治疗药物的名称，也告诉他们您最后一次用药是什么时候。就这一个信息，会改变他们对您症状的判断。

参考来源

• 美国国家癌症研究所——免疫疗法与器官相关炎症：https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/organ-inflammation
• 美国国家癌症研究所——腹泻：https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/diarrhea
• MedlinePlus（美国国家医学图书馆）——帕博利珠单抗注射液：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a614048.html
• MedlinePlus（美国国家医学图书馆）——伊匹木单抗注射液：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a611023.html
• 美国食品药品监督管理局（FDA）——KEYTRUDA（帕博利珠单抗）处方信息：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/125514s158lbl.pdf