Đọc bài viết này bằng tiếng Anh →
Điều gì xảy ra khi xét nghiệm tìm thấy một đột biến có thể nhắm trúng đích?
Ý nghĩa khi xét nghiệm khối u tìm thấy một đột biến có thể nhắm trúng đích: đột biến soma so với di truyền, ví dụ về thuốc thật, giới hạn của sinh thiết lỏng và tình trạng kháng thuốc.
Xét nghiệm khối u có thể tìm ra một thay đổi mà một loại thuốc cụ thể được thiết kế để chặn. Dưới đây là ý nghĩa của điều đó, những gì nó không có nghĩa, và những điều nên hỏi tiếp theo.
"Có thể nhắm trúng đích" thực sự nghĩa là gì
Một bản báo cáo về khối u có thể liệt kê nhiều thay đổi di truyền. Chỉ một vài thay đổi trong số đó làm thay đổi những gì xảy ra tiếp theo. Một thay đổi được gọi là có thể nhắm trúng đích, hay có thể hành động được, khi có hai điều kiện. Một loại thuốc cụ thể đã được tạo ra để chặn tác động của thay đổi đó. Và có bằng chứng cho thấy thuốc giúp ích cho những người có khối u mang thay đổi ấy.
Mọi thứ còn lại trên báo cáo chỉ đơn giản là có mặt. Một số thay đổi vô hại. Một số là "biến thể có ý nghĩa chưa rõ", nghĩa là chưa ai biết chúng làm gì. Một báo cáo dài không có nghĩa là một báo cáo đầy lựa chọn điều trị. Quý vị hoàn toàn có thể đề nghị đội ngũ chăm sóc chỉ ra dòng nào làm thay đổi kế hoạch.
Soma hay di truyền: hai câu hỏi khác nhau
Hầu hết các thay đổi tìm thấy trong khối u là soma. Chúng phát sinh bên trong tế bào ung thư trong cuộc đời quý vị, và quý vị không thể truyền chúng cho con. Nhưng xét nghiệm khối u đôi khi phát hiện một thay đổi trông giống như di truyền. Điều đó có nghĩa là nó đã có trong mọi tế bào của cơ thể quý vị từ khi sinh ra.
Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI) lưu ý rằng xét nghiệm khối u đôi khi cũng có thể phát hiện các thay đổi di truyền. Nó không thay thế xét nghiệm nguy cơ ung thư di truyền. Để xác nhận cần một xét nghiệm dòng mầm riêng, thường là trên máu hoặc nước bọt, kèm theo tư vấn di truyền.
Đây là lúc kết quả không còn chỉ liên quan đến riêng quý vị. Các phát hiện di truyền cũng nói lên điều gì đó về người thân ruột thịt. Họ có thể muốn tự xét nghiệm và tầm soát sớm hơn.
Các đích đã có thuốc
Một số cặp phù hợp được biết đến nhiều nhất gồm thay đổi EGFR trong ung thư phổi, được điều trị bằng các thuốc như osimertinib. Các cặp khác là dung hợp gen ROS1, được điều trị bằng entrectinib, và KRAS G12C, trong đó sotorasib được phê duyệt vào năm 2021.
Một vài phê duyệt không phân biệt loại ung thư. Nghĩa là chúng dựa vào những gì khối u mang, thay vì nơi nó bắt đầu. Larotrectinib và entrectinib được phê duyệt cho các khối u đặc có dung hợp gen NTRK. Pembrolizumab được phê duyệt cho các khối u có MSI cao hoặc thiếu hụt sửa chữa ghép cặp sai. Thuốc cũng được dùng cho các khối u có gánh nặng đột biến khối u cao (TMB-H) đã nặng hơn sau điều trị khác và không thể điều trị bằng cách nào khác.
Vì sao thường đáng để chờ
Kết quả cần có thời gian, và việc chờ đợi thật khó khăn. Đội ngũ chăm sóc của quý vị có thể muốn có kết quả trước khi chọn phương pháp điều trị, để kế hoạch phù hợp với những gì khối u mang.
Việc chờ có an toàn cho quý vị hay không phụ thuộc vào tình trạng của quý vị. Nếu quý vị đang rất yếu, hoặc triệu chứng diễn tiến nhanh, hãy báo ngay cho đội ngũ chăm sóc của quý vị. Nếu có triệu chứng nặng, hãy gọi 911 hoặc đến phòng cấp cứu. Hãy hỏi thẳng rằng việc chờ có an toàn cho quý vị hay không.
Mô, máu, hay cả hai
Xét nghiệm có thể dùng mô khối u lấy từ sinh thiết hoặc phẫu thuật. Cũng có thể dùng mẫu máu, gọi là sinh thiết lỏng, phát hiện DNA của khối u lưu hành trong máu. Cách này có thể hữu ích khi khó dùng kim để tiếp cận khối u.
Có một giới hạn rất quan trọng. Sinh thiết lỏng âm tính không loại trừ được một đột biến. Nhãn thuốc sotorasib của FDA nói thẳng: nếu không phát hiện đột biến nào trong mẫu huyết tương, hãy xét nghiệm mô khối u.
Có đích phù hợp, nhưng chưa được phê duyệt cho ung thư của quý vị
Đôi khi tìm thấy một đích, nhưng thuốc phù hợp chỉ được phê duyệt cho một loại ung thư khác. Khi đó có thể mở ra một số lựa chọn. Một là dùng ngoài chỉ định, tức là dùng cho ung thư của quý vị một thuốc đã được phê duyệt cho loại ung thư khác có cùng dấu ấn sinh học. Một lựa chọn khác là các thử nghiệm dạng rổ (basket trial), tuyển người theo dấu ấn sinh học thay vì theo cơ quan. Lựa chọn thứ ba là tiếp cận mở rộng, một con đường của FDA cho phép bệnh nhân mắc bệnh nghiêm trọng dùng một loại thuốc vẫn đang được thử nghiệm. Hãy hỏi bác sĩ ung thư của quý vị xem lựa chọn nào, nếu có, áp dụng được.
Kháng thuốc, và xét nghiệm lại sau này
Thuốc nhắm trúng đích thường sẽ ngừng hiệu quả vào một lúc nào đó. NCI giải thích lý do. Đôi khi chính đích thay đổi, nên thuốc không còn bám vào được nữa. Đôi khi tế bào ung thư tìm ra những cách phát triển mới không phụ thuộc vào đích đó.
Đó không phải là hết đường. Sinh thiết lại vào thời điểm bệnh tiến triển có thể cho thấy cơ chế mới. Đôi khi cơ chế đó có một loại thuốc riêng.
Giữ đúng tỷ lệ
Một đột biến có thể nhắm trúng đích thực sự là tin tốt. Nhưng đó không phải là phép chữa khỏi. Hãy hỏi đội ngũ chăm sóc của quý vị xem có thể kỳ vọng thuốc làm được và không làm được những gì cho quý vị.
Không phải khối u nào cũng có thay đổi có thể nhắm trúng đích. Điều đó đáng thất vọng. Nhưng không có nghĩa là đã hết cách điều trị.